Serie "Studien seziert"Brensocatib: Therapieoption bei Bronchiektasen-Erkrankung

Studien

Anne Bäurle

3 Min.
10. Dez. 2025
HA 20/25

Bisher gibt es keine spezifische, auf dem Markt verfügbare Therapie bei einer Bronchiektasen-Erkrankung, aktuell stehen nur Off-label-Therapeutika und nicht-medikamentöse Maßnahmen zur Verfügung. Das wird sich demnächst ändern.

“Phase 3 Trial of the DPP-1 Inhibitor Brensocatib in Bronchiectasis”

J.D. Chalmers et al.; NEJM 2025; doi 10.1056/NEJMoa2411664

Die Ausgangsfrage: Lindert der orale DPP-1-Inhibitor Brensocatib bei Menschen mit Bronchiektasen-Erkrankung die Symptome?

Hintergrund: Bronchiektasen sind permanent erweiterte, oft mit Sekret gefüllte Bronchien, die ständige Entzündungs- und Infektionsherde im Körper darstellen. Sie sind nicht reversibel. Wenn diese Erweiterungen Symptome verursachen, spricht man von Bronchiektasen-Erkrankung. Generell wird die Bronchiektasen-Erkrankung aufgefasst als eine “von neutrophiler Atemwegsinflammation dominierte und mit der vermehrten Produktion von Schleim in den bronchialen Becherzellen einhergehende fortschreitende chronische Erkrankung” [1].

Bronchiektasen können sich bei chronischen Lungenerkrankungen wie Asthma oder COPD und nach schweren Lungeninfektionen entwickeln, zudem gibt es eine seltene angeborene Form. Bronchiektasen können aber auch Folge einer CF sein. Bei einem Drittel der Betroffenen bleibt die Ursache unklar [2]. In Deutschland wurde in einer Studie zwischen 2009 und 2017 eine jährliche Zunahme der Diagnoseprävalenz unter GKV-Versicherten von rund 10 Prozent festgestellt (v.a. aufgrund der Bevölkerungsentwicklung und besserer Diagnosemethoden). Bei einer Prävalenzrate von etwa 120 pro 100.000 Einwohnern lebten 2022 hierzulande geschätzt über 100.000 Menschen mit Bronchiektasen-Erkrankung [1].

Speziell für die Bronchiektasen-Erkrankung zugelassene Therapien gab es lange nicht*. Hier wird wohl demnächst ein neues Medikament ins Spiel kommen: der orale DPP-1-Inhibitor Brensocatib. Bei einer Bronchiektasen-Erkrankung setzen neutrophile Granulozyten zu viele Serinproteasen frei. Diese schädigen auch Atemwege und Lungengewebe, wodurch die mukoziliäre Clearence noch schlechter funktioniert und das Risiko für Infektionen erhöht – ein Teufelskreis [3]. Bei der Aktivierung dieser neutrophilen Serinproteasen spielt das Enzym Dipeptidylpeptidase-1 (DPP-1) eine wichtige Rolle – und dieses wird durch Brensocatib gehemmt.

Studiendesign: Randomisierte Phase-III-Studie “Aspen”, die an 390 Standorten in 35 Ländern, darunter Deutschland, durchgeführt wurde. Cave: Gesponsert wurde die Studie vom Hersteller Insmed.

Die Ergebnisse

Teil nahmen 1.721 Erwachsene, die alle eine im CT bestätigte Bronchiektasen-Erkrankung sowie in den zwölf Monaten vor Studienbeginn mindestens zwei ärztlich behandelte Exazerbationen erlitten hatten. Die Teilnehmer wurden 1:1:1 aufgeteilt in Personen, die Brensocatib oral in der Dosierung 10 mg/Tag, in der Dosierung 25mg 1/Tag oder ein Placebo erhielten.

Primärer Endpunkt

Primärer Endpunkt war die annualisierte Rate der Lungenexazerbationen im Studienzeitraum von 52 Wochen. Eine Exazerbation wurde definiert als mehr als drei Symptome über mindestens 48 Stunden, die eine Antibiose nötig machten. Diese Rate lag in der 10mg-Brensocatib-Gruppe bei 1,02, in der 25mg-Brensocatib-Gruppe bei 1,04 und in der Placebo-Gruppe bei 1,29 (s. Abb.1).

Damit reduzierte Brensocatib 10mg das Risiko für eine Exazerbation im Studienzeitraum im Vergleich zu Placebo um 21 Prozent (rate ratio (RR): 0,79; 95%-KI: 0,68-0,92). Die 25mg-Dosis reduzierte das Risiko um 19 Prozent (RR 0,81; 95%-KI: 0,69-0,94).

Sekundäre Endpunkte

Zeit bis zur ersten Exazerbation: Im Vergleich mit Placebo reduzierte sich die Zeit bis zur ersten Exazerbation in der 10mg-Brensocatib-Gruppe um 19 Prozent (RR: 0,81) und um 17 Prozent (RR: 0,83) in der 25mg-Brensocatib-Gruppe.
Anteil der Patienten, die bis zum Studienende keine Exazerbation erlitten: Dieser Anteil lag in beiden Brensocatib-Gruppen bei 48,5 Prozent, in der Placebo-Gruppe bei 40,3.
Veränderungen im FEV1-Volumen: Dieses verschlechterte sich in den beiden Brensocatib-Gruppen weniger als in der Placebo-Gruppe (-50 ml in der 10mg-Gruppe, -24ml in der 25mg-Gruppe und -62ml in der Placebo-Gruppe).
Auch die Lebensqualität besserte sich in den mit Brensocatib behandelten Gruppen deutlicher als in der Placebo-Gruppe.

Schwere unerwünschte Ereignisse

Schwere Nebenwirkungen traten bei 101 Patienten in der 10mg-Brensocatib-Gruppe (17,4 Prozent), 97 Patienten in der 25mg-Brensocatib-Gruppe (16,9 Prozent) und 108 Patienten in der Placebo-Gruppe (19,2 Prozent) auf.

Da Brensocatib die Infektabwehr beeinflusst, waren v.a. schwere Infektionen und Pneumonien von besonderer Bedeutung, hier zeigte sich jedoch kein Unterschied zwischen den Gruppen.

Allerdings wurde in den Brensocatib-Gruppen, und hier besonders in der 25mg-Gruppe, eine höhere Inzidenz für Hyperkeratosen beobachtet. Diese seien in der Regel mild und selbstlimitierend verlaufen, nur in einem Fall habe die Behandlung mit Brensocatib abgebrochen werden müssen, berichtet das Team.

Das sagt die Expertin

von Dr. Jessica Rademacher, Pneumologie Süderelbe und Klinik für Pneumologie, Medizinische Hochschule Hannover sowie Mitautorin der S2k-Leitlinie „Management erwachsener Patientinnen und Patienten mit Bronchiektasen-Erkrankung“

“Bisher gab es für die Bronchiektasen-Erkrankung keine zugelassene Therapie und bis vor kurzem auch keine Leitlinie. Diese Studie zu Brensocatib ist die erste Phase-3-Studie mit positiven Ergebnissen. Zuvor wurde meist zur Therapie mit inhalativen Antibiotika geforscht, die Resultate waren aber frustran.

Die Ergebnisse der Phase-3-Studie sind signifikant, wahrscheinlich wird Brensocatib Anfang 2026 in der EU zugelassen werden*, in den USA hat das Medikament kürzlich die Zulassung erhalten. Bei einzelnen Patienten, insbesondere Patienten mit vielen Exazerbationen und viel Inflammation, kann diese neue Therapie sicherlich viel bewirken, ich würde das Medikament aber nicht als den einen “Game-Changer” bezeichnen.

Wichtig ist, dass man grundsätzlich die Awareness für Bronchiektasen-Erkrankungen erhöht. Bei Patienten mit dauerhaftem Husten, häufigen Infekten und vielen Exazerbationen ist es wichtig, die Erkrankung im Hinterkopf zu haben und fachärztliche Expertise hinzuzuziehen.”

*Hinweis der Redaktion: Brensocatib hat Mitte November (nach Freigabe dieses Textes) die EU-Zulassung erhalten. Wann das Medikament auf den Markt kommt, ist noch unklar.

Weitere Quellen: